Удаление плесени в Екатеринбурге – цена 800 рублей

Чем старее здание и хуже его техническое состояние, тем выше риск появления плесени на стенах. Однако растет грибок и в старых домах, и в новостройках. Главная причина образования налета – обилие плесневых спор в воздухе, сырость и высокая комнатная температура, нерегулярное проветривание. Иногда такая ситуация – следствие неаккуратности хозяев. Но чаще всего это происходит из-за того, что жильцы не уделяют должного внимания проблеме и запускают квартиру. В результате стены, потолок и другие поверхности покрываются плесенью, начинается их медленное разрушение.

Опасность грибка заключается еще и в том, что этот паразит наносит удар по иммунитету, негативно сказывается на состоянии организма и самочувствии. Токсичные продукты распада ежедневно отравляют людей, попадая внутрь при дыхании, употреблении с пищей, контакте с кожей. Хронический кашель, насморк, аллергия, нарушения пищеварения, усталость и головные боли наблюдаются у тех, кто каждый день контактирует с болезнетворным грибком. Дезинфекция – удаление плесени – вернет в помещение свежий, чистый вид и избавит от риска получить трудноизлечимую болезнь.

Удаление плесени в квартире

Столкнувшись с этой проблемой, многие жильцы поначалу игнорируют какие-либо действия, считая, что грибковый налет лишь портит внешний вид ванной или другого помещения в доме. В большинстве случаев борьба против грибка начинается, когда степень заражения становится критической. Самостоятельные попытки вывести плесень со стен сводятся либо к обработке подручными средствами, либо к использованию бытовых препаратов. Ни один из этих способов не является эффективным и полностью безопасным.

На сегодняшний день существует множество бытовых и хозяйственных средств с антигрибковым действием. Однако такое удаление плесени небезопасно: во время обработки человек может надышаться пылью со спорами, получить ожог слизистой или глаз от агрессивных химических веществ. Поэтому решение этой проблемы лучше доверить профессионалам. Особенность обработки состоит в том, что для полного удаления грибка эффективной будет только дезинфекция – процедура, которую выполняет санитарная служба:

• С помощью профессиональных биоцидов – препаратов, которые разрушают различные болезнетворные микроорганизмы, в том числе, плесень. Средство имеет широкий спектр действия, безопасно для применения в жилых помещениях и безвредно для людей.
• Особой аппаратурой. Чтобы вывести не только видимый внешний слой, но и уничтожить мицелий, споры, необходим генератор тумана. С ним дезинфицирующее средство проникает внутрь обрабатываемого материала, заполоняет поры стен, попадает в труднодоступные места.
• С соблюдением правил санитарной безопасности. Удаление черной плесени и других видов проводится в соответствии СанПин. Это значит, что во время и после обработки не пострадают люди, домашние животные, техника. Кроме того, специалист проводит жильцам предварительный инструктаж по технике безопасности.

Подготовка квартиры к дезинфекции

Удаление грибка происходит в несколько этапов, тактика зависит от степени заражения и площади распространения. Продолжительность стандартной дезинфекции не превышает 30-60 минут. Поскольку споры плесени присутствуют в воздухе, дезинфицирующий раствор будет распыляться по всему помещению, и его необходимо заранее подготовить к приезду мастера:

• Уберите с открытых мест продукты, посуду, столовые приборы. Еду и напитки нужно положить в холодильник, кухонную утварь – убрать в закрытый шкаф или накрыть полиэтиленовой пленкой. После обработки посуду необходимо тщательно вымыть моющим средством.
• Личные вещи, предметы гигиены, белье и одежду также необходимо сложить в шкаф или пакет. Поскольку самое популярное место прорастания грибка – ванная, ее нужно освободить от всех лишних предметов (шампуни, зубные щетки, полотенца, банки с бытовой химией и пр.).
• Поскольку плесень – это разветвленная сеть тонких нитей, образующих мицелий, видимая наружная часть – далеко не весь грибковый организм. Нередко большие пятна скрываются под обоями. Поэтому при критическом заражении их снимают, чтобы качественно обработать поверхность.
• По правилам безопасности жильцам, домашним питомцам нельзя находиться в помещении, поэтому они его покидают на время дезинфекции. Цветы, аквариумные рыбки не должны контактировать с препаратом, поэтому их либо герметично накрывают, либо уносят.
• Перед обработкой необходимо провести тщательную влажную уборку.

Этапы обработки квартиры от плесени

Удаление грибка при первых признаках заражения является самым оптимальным, однако специалиста санитарной службы в большинстве случаев вызывают, когда стены уже обильно заросли им. Дезинфекция – это технология, которая позволяет полностью очистить помещение от плесневых пятен. Она выполняется в несколько этапов.

1. Осмотр квартиры, определения уровня зараженности. В ходе своей работы дезинфекторы сталкиваются с различными случаями: это могут быть, как налет черного или грязно-зеленого цвета небольшого размера в ванной, так и огромные грибковые образования, которые присутствуют на стенах, потолке, углах всей квартиры. Площадь заражения влияет на выбор антигрибкового средства, концентрацию, области воздействия.
2. Если плесень глубоко поразила стены, то требуется механическое очищение, чтобы вещество смогло проникнуть в поры. Внешний слой удаляется специальными приспособлениями. Все манипуляции выполняются исключительно мастером и в защитной форме. Самостоятельно удалять верхний слой не рекомендуется, поскольку вредные частицы попадут в легкие, на слизистую.
3. Обработка от плесени и грибка генератором тумана. Микроскопические частицы состава с активным действием попадают на зараженные участки и разрушают внутренние связи мицелия, полностью уничтожая весь организм. Благодаря распылению мелкими каплями раствор проникает глубоко в поры стен, потолка, других зараженных поверхностей и материалов.
4. Для достижения эффекта требуется просушка стен, поскольку влажность – важное условие для размножения грибка. Именно повышенная влажность – основная причина появления плесени. Для этого также используется специальная промышленная аппаратура.
5. Профилактические меры, чтобы видимые следы исчезли полностью, и колония грибка не могла образоваться вновь. Оптимальный уровень влажности и температуры, вентиляция и регулярная уборка – универсальные действия для любых ситуаций. Для профилактики развития плесени необходимо устранить промерзание стен.

Преимущества профессиональной обработки

Городская санитарная служба предлагает услуги квалифицированных дезинфекторов в Екатеринбурге и Свердловской области. Воспользуйтесь преимуществами профессиональной обработки:

• Препараты последнего поколения эффективно справляются со всеми видами плесени (черная, зеленая и пр.), полностью устраняют мицелий в стенах, споры в воздухе;
• Состав биоцидов не угрожает здоровью людей, домашних животных, безвреден даже для детей, беременных женщин, аллергиков, не раздражает слизистую;
• Технология холодного тумана позволяет проникнуть в глубокие слои и полностью обеззаразить стены, другие поверхности и материалы;
• С генератором тумана наш специалист качественно обработает помещение в короткий срок;
• Все мероприятия выполняются с соблюдением техники безопасности, обработка силами мастера безвредна в отличие от самостоятельного применения химии;
• Предлагаем на услуги доступные цены, стоимость дезинфекции рассчитывается, исходя из площади квартиры;
• Все работы осуществляются на основании договора, который заключается с каждым заказчиком, и в котором прописаны обязательства сторон;
• На дезинфекцию действует гарантия, которой можно воспользоваться в течение года со дня обработки;
• Вызвать мастера вы можете несколькими способами (с сайта или по телефону) и на любое удобное время. Специалисты работают ежедневно без перерывов и выходных;
• Справляемся с различными санитарными проблемами быстро и качественно.

Опасность плесени в квартире

Несмотря на то, что внешне плесень внешне не похожа на опасного паразита, ее продукты распада являются крайне токсичными веществами. Попадая в организм при дыхании, контакте с кожей или слизистой, с пищей внутрь, частицы грибка медленно отравляют его. Последствия могут быть от незначительных до трудоизлечимых:

• Затяжные кашель и насморк, респираторная аллергия, бронхит, пневмония, обострения астмы;
• Проблемы с пищеварением, отравление, боли в желудке, гастрит, диарея;
• Дерматиты, сыпь на коже, раздражение слизистой носа, глаз;
• Головокружение и головные боли, боли в мышцах, слабость, быстрая утомляемость.

Грибок не только наносит мощный удар по здоровью и иммунитету человека, но и приводит в непригодное состояние само помещение, стены, потолок, пол, мебель. Любой материал, в котором растет паразит, со временем разрушается, а в квартире появляется стойкий запах затхлости и сырости.

Однако опасен для человека не только контакт с плесенью, но и попытки избавиться от нее собственными руками. Ядовитые препараты, обработка без защитной маски и перчаток, неаккуратное использование кислоты, отбеливателей или хлорки – все это приводит к ожогам, отравлению и другим проблемам со здоровьем. Поэтому удалять плесень и бороться с другими санитарными проблемами должны квалифицированные работники. Они не только очистят квартиру от паразитов, но и сделают это качественно и максимально безопасно для людей.

Поклейка обоев: цена в Брянске

Компания «ПалЭрм» оказывает услуги по поклейке обоев в Брянске. Мы поможем вам сделать работу качественно и по небольшой цене, без пузырьков и неровных стыков. Чтобы ремонт выглядел качественно, а обои прослужили много лет, поклейку лучше доверить опытным мастерам.

Наши преимущества

Люди доверяют нашей компании, потому что мы:

• Даем гарантию на качество работ;
• Соблюдаем оговорённые сроки;
• Отчитываемся по затратам. В смете отражена цена всех материалов;
• Бесплатно консультируем по оказываемым услугам, отвечаем на вопросы.

Поклеим все виды обоев, работаем в том числе со сложными, проблемными поверхностями.

Секреты качественной поклейки

Обои можно клеить и самостоятельно. В Интернете есть множество любительских инструкций, однако на практике только опытный специалист сможет учесть все нюансы этой работы.

• Стены нужно правильно подготовить к поклейке, необходимо заделать все трещины и неровности;
• Рулон разрезают постепенно. Только после того как первая полоска уже приклеена, прикладываем рулон, совмещаем рисунок и отрезаем следующую полосу.
• Пространство над окнами и дверью заклеиваются в последний момент;
• В течение суток после окончания работ нельзя проветривать помещение;
• Убрать пузыри можно с помощью инъекции клея обычным шприцом и разглаживания вздутия.

Наши сотрудники обладают всеми необходимыми знаниями и навыками и легко справятся с поставленной задачей — поклейка не вызовет у вас замечаний.

Этапы выполнения заказа

Сотрудничать с нами приятно и выгодно. Услуга оказывается в четыре шага:

• Замерщик прибывает по адресу. Рассчитывается стоимость, составляется смета. Подписывается договор;
• Закупаем и доставляем расходные материалы;
• Мастера клеят обои и убирают весь мусор;
• Сдаем готовый проект точно в срок.

Цены на поклейку обоев

     Чтобы уточнить цены поклейки обоев и оформить заказ, обратитесь к сотруднику нашей компании. Оставьте заявку на сайте или позвоните по телефону в Брянске

Оставить заявку

Как нас найти

Библиотека противогрибковых соединений | МедхимЭкспресс

Кот. №: HY-L048

Содержимое библиотеки: XLSX PDF SDF

Высокие показатели заболеваемости и смертности от грибковых инфекций связаны с текущим ограниченным арсеналом противогрибковых средств и высокой токсичностью соединений. Кроме того, выявление новых мишеней для лекарственных препаратов является сложной задачей, поскольку между грибковыми и человеческими клетками существует много общего. Наиболее распространенные противогрибковые мишени включают синтез грибковой РНК и компоненты клеточной стенки и мембраны, хотя исследуются новые противогрибковые мишени. Тем не менее, у грибов развились механизмы резистентности, такие как сверхэкспрессия белков помпы оттока, сверхэкспрессия и изменения в мишенях лекарственных средств и образование биопленок, что подчеркивает важность открытия новых противогрибковых препаратов и методов лечения. Из-за ограниченного арсенала противогрибковых средств исследователи стремились улучшить лечение с помощью различных подходов, таких как комбинирование противогрибковых препаратов, разработка новых составов противогрибковых средств и модификаций химической структуры традиционных противогрибковых средств и т. д.

MCE предлагает уникальную коллекцию из 279 соединений с проверенной противогрибковой активностью. Библиотека противогрибковых соединений MCE является эффективным инструментом для скрининга повторного назначения лекарств, скрининга комбинаций и биологических исследований.

MCE Antifungal Compound Library может поставляться в виде предварительно растворенных растворов или твердых веществ. Для предварительно растворенных растворов в этой библиотеке имеется 271 соединение, поставляемое в растворе 10 мМ, 6 соединений, поставляемое в растворе 2 мМ, и 2 соединения, поставляемое в растворе 3 мг/мл.

Для предварительно растворенных растворов 10 мМ для соединений с растворимостью не ниже 10 мМ, 2 мМ для соединений с растворимостью от 2 мМ до 10 мМ и 3 мг/мл для соединений с неподтвержденной молекулярной массой и растворимостью не ниже 3 мг/мл.

Загрузить каталог библиотеки скрининга

Пожалуйста, свяжитесь с нами по телефону

[email protected]

Публикации со ссылками на использование библиотек соединений MCE

• • Автореа . 23 августа 2022 г.
• • Фармакол Рез . 2020 сен;159:104955. [Аннотация]
• • J Сито Biomol . 2015 окт; 20 (9): 1074-83. [Аннотация]
• • Хим Биол . 20 августа 2015 г.; 22(8):1144-55. [Аннотация]
• • Acta Med Иран . 2017 март; 55(3):200-208. [Аннотация]
• •
  Медицинский факультет, Medicum . Университет Хельсинки. 2017 дек.
• • биоРксив . 2020 май.
• • биоРксив . 2021 15 июня; 2021.05.15.444128. [Аннотация]
• • In Vitro Cell Dev Biol Anim . 2016 Апрель; 52 (4): 488-96. [Аннотация]
• • Biochem Biophys Res Commun . 3 сентября 2018 г .; 503 (1): 297–303. [Аннотация]
• • SLAS Дисков . 2020 сен;25(8):895-905. [Аннотация]
• • Биол Репрод . 2017 1 ноября; 97 (5): 671-687. [Аннотация]

• • ACS Chem Biol . 2016 16 декабря; 11 (12): 3400-3411. [Аннотация]
• • ACS Chem Biol . 2016 20 мая; 11 (5): 1245-54. [Аннотация]
• • Научный представитель . 2017 16 октября; 7 (1): 12881. [Аннотация]
• • Эпигенетика Хроматин . 2020 3 августа; 13 (1): 31. [Аннотация]
• • Фронт Фармакол . 2020 11 нояб.; 11:580407. [Аннотация]
• • Науки о жизни . 2020 1 октября; 258:118228. [Аннотация]
• • Дж Инвест Дерматол . 2021 14 сентября; S0022-202X(21)01672-9. [Аннотация]
• • J Med Chem . 2018 11 января; 61 (1): 360-371. [Аннотация]
• • Ж Хеминформ . 2018 31 июля; 10 (1): 34. [Аннотация]
• • Представитель ячейки . 2017 25 июля; 20 (4): 999-1015. [Аннотация]
• • Сотовая система . 2018 25 апр;6(4):424-443.e7. [Аннотация]
• • J Биомед наука . 2018 авг 2;25(1):60. [Аннотация]
• • ЭМБО Мол Мед . 2021 20 декабря; e14608. [Аннотация]
• • Акта Фарм Син В . 2021 Январь; 11(1):143-155. [Аннотация]
• • Нац Коммуна . 4 сентября 2020 г .; 11 (1): 4417. [Аннотация]
• • Нац Коммуна . 2018 26 апреля; 9 (1): 1677. [Аннотация]
• • Дж Мед Вирол . 2021 1 июня. [Аннотация]
• • Химическая версия . 2020 28 октября;120(20):11616-11650. [Аннотация]

• Описание

• Информация о продукте

• Состав

• Документация

Недавно просмотренные товары:

Противогрибковая активность 2,3-дифенил-2,3-дигидро-1,3-тиаза-4-онов против двух патогенных грибков человека

Новые результаты

Ливия Липораги-Лопес, Хани Ф. Собхи, Ли Дж. Сильверберг, Радамес Дж. Б. Кордеро, Артуро Касадевалл

doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.27.175711

• Полный текст
• 7
• 4 Информация/История
• Метрики
• Предварительный просмотр PDF

РЕФЕРАТ

Инвазивные грибковые заболевания распространены у лиц с ослабленным иммунитетом, у которых современные методы лечения часто дают субоптимальные результаты. Кроме того, повышенная устойчивость к имеющимся противогрибковым препаратам требует поиска новых соединений. В этом исследовании сообщается о противогрибковой активности шести 5-, 6- и 7-членных 2,3-дифенил-2,3-дигидро-1,3-тиаза-4-онов против Lomentospora prolificans и Cryptococcus neoformans . Наши данные показали, что некоторые из протестированных соединений имели низкую МИК и повреждения на клеточной поверхности тестируемых видов грибов.

ВВЕДЕНИЕ

Потребность в новых противогрибковых соединениях отражает ограничения современных методов лечения, которые включают частые терапевтические неудачи, несмотря на длительные курсы и повышение лекарственной устойчивости [1]. Длительное применение противогрибковых препаратов может усугубить проблему резистентности, как это уже наблюдалось при применении липосомального амфотерицина В у больных СПИДом с рецидивирующим/рефрактерным криптококкозом [2]. Показатели смертности от инвазивных грибковых инфекций остаются неприемлемо высокими даже при лечении существующими препаратами. По последним оценкам, ежегодная смертность от грибковых заболеваний составляет 1,5 миллиона человек [3, 4]. Идентификация новых противогрибковых соединений затруднена из-за сходства клеточной физиологии между клетками грибов и животных, так что многие соединения с противогрибковой активностью неприемлемо токсичны для человека [5, 6]. Кроме того, некоторые противогрибковые препараты имеют значительные взаимодействия с иммуносупрессивными клетками, например, те, которые используются у пациентов после трансплантации солидных органов (SOT), из-за ингибирования печеночных ферментов P450 [7, 8].

Текущий терапевтический выбор для лечения инвазивных грибковых инфекций ограничен четырьмя классами препаратов: 5-фторцитозин, полиены, включая амфотерицин B, эхинокандины, такие как анадулафунгин, и триазолы [4]. Самый последний класс противогрибковых препаратов, эхинокандины, был разработан два десятилетия назад [9].

Двумя грибковыми патогенами, которые очень трудно поддаются лечению, являются Lomentospora prolificans и Cryptococcus neoformans . Л. многоплодный системные инфекции отличаются очень высокими показателями заболеваемости и смертности [10]. Криптококковый менингит является глобальной проблемой, ежегодно уносящей тысячи жизней [11]. Плохая и поздняя диагностика, ограниченный доступ к противогрибковым препаратам и лекарственная устойчивость напрямую связаны с высокой летальностью от криптококкоза, особенно в развивающихся странах [12].

Биологически активной группой являются пяти-, шести- и семичленные гетероциклы 1,3-тиаза-4-онов (рис. 1). Наиболее изучены из группы пятичленных 1,3-тиазолидин-4-онов. Эти соединения легко получить, и они показали широкий спектр активности [29].–30]. Производные 1,3-тиазолидин-4-она проявляют антибактериальное, противотуберкулезное, противораковое, противовоспалительное, обезболивающее, противосудорожное, антидепрессивное, противовирусное и анти-ВИЧ, трипаноцидное (антиэпимастиготное), антиаритмическое, антигиперлипидемическое, сердечно-сосудистое и противодиабетическое действие. активности, а также агонист ФСГ и мускариновых рецепторов [18,20]. 2,3-дигидро-1,3-тиазин-4-оны также проявляют противогрибковую активность [44-49].

Рис. 1.

Структуры 2,3-дифенил-2,3-дигидро-1,3-тиаза-4-онов 1 – 6 .

В этом исследовании мы оценили потенциальную противогрибковую активность шести 2,3-дифенил-2,3-дигидро-1,3-тиаза-4-онов 1-6 (рис. 1) в отношении конидий L .prolificans и дрожжи C. neoformans . Соединения представляют собой кольца, состоящие из серы в первом положении (S1), углерода во втором (C2), азота в третьем (N3) и карбонила в четвертом (C4). У каждого также есть бензольные кольца, присоединенные к C2 и N3. Соединение 1 представляет собой семичленное кольцо со спироциклопропаном в положении С6. Соединение 2 представляет собой пятичленное кольцо. Соединения 3 – 6 представляют собой шестичленные кольца. Соединение 3 имеет бензольное кольцо, конденсированное с C5-C6. Соединение 5 также имеет пиридиновое кольцо, конденсированное с C5-C6. Соединение 6 имеет N -ацетильную группу, присоединенную к C5, и является единственным энантиомером в результате использования N -ацетил-L-цистеина при его получении [21,38]. Соединения 1 – 5 являются рацемическими (рис. 1).

МЕТОДЫ, РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Исходные растворы шести соединений готовили в концентрации 1000 мкг/мл со 100% диметилсульфоксидом (ДМСО, Fisher Scientific Company, США) с последующими серийными разведениями для получения рабочих противогрибковых растворов. В сочетании с суспензией инокулята конечный ряд концентраций находился в диапазоне от 50 до 0,39 мкг/мл. Для каждого тестируемого изолята были включены средства контроля роста и стерильности, а штамм Candida albicans SC5314 использовался в качестве эталонного контрольного штамма в каждой партии. Наконец, планшеты для микроразведений инкубировали при 37°C со скоростью 180 об/мин в течение 48 (в течение C. neoformans штамм H99) или 72 (для L. prolificans штамм ATCC90853) часов для определения минимальной подавляющей концентрации (МИК). Планшеты анализировали, измеряя оптическую плотность при 492 нм с помощью спектрофотометра. Тестирование чувствительности к противогрибковым препаратам было проведено для определения минимальной концентрации соединений, необходимой для ингибирования 50% роста C. neoformans и L. prolificans , в соответствии с рекомендациями Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI), содержащимися в M38- Документ A2 и протокол EUCAST 9.3 [13, 14]. В качестве препарата сравнения использовали флуконазол. Тестирование противогрибковой чувствительности in vitro в настоящее время стандартизировано на международном уровне, и МИК информирует о чувствительности или резистентности организма к противогрибковому агенту, что может помочь в принятии решений о лечении [13, 15, 16]. В этом контексте мы протестировали шесть 2,3-дифенил-2,3-дигидро-1,3-тиаза-4-онов против L. prolificans и C. neoformans и обнаружили, что тиазепанон 1 , тиазолидон 2 , имел лучшую эффективность (более низкую МИК) в отношении обоих грибов по сравнению с флуконазолом. Тиазинон 4 и 5 хорошо действовал против C. neoformans , в то время как бензотиазинон 3 и N производное ацетил-L-цистеина 6 не показали эффекта лучше, чем наш контроль, флуконазол) на любой гриб (таблица 1). Таким образом, соединения с 5-, 6- и 7-членными кольцами проявляли сильную противогрибковую активность.

Таблица 1.

МИК 50 для C. neoformans и L. prolificans до соединений 1 – 6 и флуконазола.

Значения MIC были получены из повторного (соединения 3 – 6 ) и трехкратного анализа (соединения 1 – 2 ).

Цитотоксичность для клеток млекопитающих тестировали с использованием макрофагоподобных клеток J774. Клетки макрофагов J774 высевали в 96-луночные полистироловые планшеты для тканевых культур и инкубировали в течение 24 ч при 37°C и 5% CO 9 .0425 2 перед добавлением соединений 1-6 (конечный ряд концентраций находился в диапазоне от 50 до 0,39 мкг/мл). Через 24 и 48 ч инкубации жизнеспособность клеток измеряли солевым методом ХТТ согласно Руководству по анализу [17, 18]. Были проведены анализы цитотоксичности, чтобы установить, могут ли эти соединения повреждать макрофаги J774. Не наблюдалось существенного влияния на жизнеспособность макрофагов в присутствии различных концентраций соединений 1 – 6 через 24 и 48 ч (рис. 2).

Рисунок 2.

Анализ цитотоксичности макрофагов в присутствии соединений 1 – 6 в течение 24 и 48 часов, выполненный в соответствии с руководством по анализу. Статистический анализ проводили с использованием GraphPad Prism версии 8.00 для Mac X (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния). Для сравнения различий между группами использовали однофакторный дисперсионный анализ с использованием непараметрического критерия Крускала-Уоллиса, а индивидуальные сравнения групп выполняли с помощью посттеста Бонферрони. нс: не имеет значения.

Поскольку соединения 1 и 2 были более эффективны, чем флуконазол, в отношении обоих грибов, мы решили оценить поверхность грибковых клеток после инкубации клеток с концентрацией соединений 1 и 2 50 для 48 и 72. h, с помощью методов SEM [19] и IF [20]. Повреждения клеточной поверхности были обнаружены как на клетках C. neoformans (рис. 3, рис. A и C), так и на клетках L. prolificans (рис. 3, рис. B и D) после инкубации с соединениями 9.0331 1 и 2 . СЭМ-анализ показал, что обработанные клетки C. neoformans часто частично разрушались и/или складывались (рис. 3, рисунок A), в то время как обработанные клетки L. prolificans демонстрировали наличие мелких пор и складок на поверхности клеток (рис. 3). , рисунок Б). Эпифлуоресцентная микроскопия обоих видов с использованием окрашивания клеточных стенок Uvitex 2B в концентрации 0,5 мг/мл показала разрушение клеточных стенок (рис. 3, изображения C и D). C. neoformans дрожжей были разрушены и 9Клетки 0307 L. prolificans имели поры, что позволяет предположить, что ингибирующий механизм обоих соединений 1 и 2 может включать взаимодействие с клеточной стенкой грибка.

Рисунок 3.

Повреждение клеточной стенки у C. neoformans и L. prolificans соединениями 1 и 2 , визуализированное с помощью СЭМ и световой микроскопии. Изображения A и B показывают СЭМ C. neoformans и L. prolificans соответственно. На изображениях C и D показано окрашивание Uvitex 2B клеточной стенки грибов из C. neoformans и L. prolificans соответственно. Масштабная линейка представляет 2 мкм.

Таким образом, наши результаты показывают, что соединения 2,3-дифенил-2,3-дигидро-1,3-тиаза-4-онов могут представлять собой многообещающий новый класс для разработки новых противогрибковых терапевтических средств. Механизм противогрибкового действия все еще исследуется.

Благодарность

Мы хотим поблагодарить стипендию Postdoc от CNPq, Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico – Brasil. Государственный университет Коппина, Центр органического синтеза, Балтимор, Мэриленд, США. Университет Джона Хопкинса, кафедра молекулярной микробиологии, Школа общественного здравоохранения Блумберга, Балтимор, Мэриленд, США. AC был частично поддержан грантами NIH AI052733, AI15207 и HL059.842.

Ссылки

1. 1.↵

   Scorzoni, L. , et al. Поиск новых противогрибковых препаратов: использование методов in vitro и in vivo для оценки природных соединений. J Microbiol Methods , 2016. 123: с. 68–78.

2. 2.↵

   de Carvalho Santana, R., et al., Нечувствительный к флуконазолу Cryptococcus neoformans, рецидивирующий/рефрактерный криптококкоз и длительное использование липосомального амфотерицина B у пациента со СПИДом. Микопатология , 2017.

3. 3.↵

   Браун Г.Д. и др., Скрытые убийцы: грибковые инфекции человека. Sci Transl Med , 2012. 4 (165): с. 165рв13.

4. 4.↵

   Кампой С. и Дж. Л. Адрио, Противогрибковые препараты. Biochem Pharmacol , 2017. 133: с. 86–96.

5. 5.↵

   Ostrosky-Zeichner, L., et al., Взгляд на разработку противогрибковых препаратов: избранные новые молекулы и не только. Nat Rev Drug Discov , 2010. 9(9): с. 719–27.

6. 6. ↵

   Pierce, C.G., et al. Противогрибковая терапия с акцентом на биопленки. Curr Opin Pharmacol , 2013. 13 (5): с. 726–30.

7. 7.↵

   Доддс-Эшли, Э., Лекарственные и пищевые взаимодействия с азольными противогрибковыми средствами у реципиентов трансплантатов. Фармакотерапия , 2010. 30 (8): с. 842–54.

8. 8.↵

   Denning, D.W., et al., Микафунгин (FK463), отдельно или в комбинации с другими системными противогрибковыми средствами, для лечения острого инвазивного аспергиллеза. J Infect , 2006. 53 (5): с. 337–49.

9. 9.↵

   Pound, M.W., et al., Обзор вариантов лечения инвазивных грибковых инфекций. Med Mycol , 2011. 49 (6): с. 561–80.

10. 10.↵

    Cortez, K.J., et al., Инфекции, вызванные Scedosporium spp. Clin Microbiol Rev , 2008. 21 (1): p. 157–97.

11. 11.↵

    Park, BJ, et al. , Оценка текущего глобального бремени криптококкового менингита среди людей, живущих с ВИЧ/СПИДом. AIDS , 2009. 23 (4): с. 525–30.

12. 12.↵

    Родригес, М.Л., Финансирование и инновации в борьбе с болезнями забытых групп населения: парадокс криптококкового менингита. PLoS Negl Trop Dis , 2016. 10 (3): с. e0004429.

13. 13.↵

    Подкомитет по тестированию чувствительности к противогрибковым препаратам Технической заметки E.E.C.f.A.S.T. EUCAST по методу определения минимальных ингибирующих концентраций противогрибковых агентов в разбавлении бульона для конидиеобразующих плесеней. Clin Microbiol Infect , 2008. 14 (10): p. 982–4.

14. 14.↵

    Rollin-Pinheiro, R., et al., Характеристика глюкозилцерамидов Scedosporium apiospermum и их участие в развитии грибков и функциях макрофагов. PLoS One , 2014. 9 (5): с. е98149.

15. 15.↵

    Howard, S. J., et al. Частота и эволюция устойчивости к азолу у Aspergillus fumigatus, связанная с неэффективностью лечения. Emerg Infect Dis , 2009. 15 (7): с. 1068–76.

16. 16.↵

    Гроссман, Н.Т. и A. Casadevall, «Физиологические различия штаммов Cryptococcus neoformans in vitro и in vivo и их влияние на противогрибковую чувствительность». Противомикробные агенты Chemother , 2017. 61 (3).

17. 17.↵

    Рисс, Т.Л., Р.А. Моравек и А.Л. Найлс, Тестирование цитотоксичности: измерение жизнеспособных клеток, мертвых клеток и обнаружение механизма гибели клеток. Методы Мол Биол , 2011. 740: с. 103–14.

18. 18.↵
    1. Г. С. Ситтампалам и др.

    Riss, T.L., et al., Анализ жизнеспособности клеток, в Руководстве по анализу, GS Sittampalam, et al., Editors. 2004: Бетесда (MD).

19. 19.↵

    Camacho, E., et al., Структурная единица меланина в клеточной стенке грибкового патогена Cryptococcus neoformans.