Связь между секрецией поджелудочной железы и диабетом была впервые показана в 1889 году двумя немецкими физиологами из Страсбургского университета, Оскаром Минковским и Йозефом фон Мерингом. Исследуя влияние секреции поджелудочной железы на метаболизм жира, они выполнили полную резекцию поджелудочной железы лабораторной собаке, но обнаружили, что у животного развилось заболевание, неотличимое от диабета.

Двадцатью годами ранее немецкий студент-медик Пауль Лангерганс открыл в поджелудочной железе две системы клеток: ацинусы, которые, как он знал, производят панкреатический пищеварительный секрет, и другую систему, функция которой была ему неизвестна. Эти клетки казались Лангергансу крошечными скоплениями клеток или островками, плавающими среди ацинусов.

В 1901 году Юджин Опи, американский патологоанатом из Университета Джона Хопкинса, установил связь между дегенерацией этих клеток, получивших название «островки Лангерганса», и возникновением диабета. Благодаря экспериментальным усилиям этих и многих других исследователей в первые десятилетия 20 века была подготовлена ​​почва для открытия инсулина — гормонального антидиабетического секрета островков Лангерганса.

Фредерик Бантинг

В 1920 году Фредерик Грант Бантинг (1891–1941) был хирургом в барахтающейся практике в Лондоне, Онтарио, Канада. Младший сын фермеров-методистов из Аллистона, Онтарио, Бантинг чуть было не поступил на методистское служение, но в последний момент решил, что его призвание заключается в медицине. Первая мировая война сократила его пятилетний медицинский курс в Университете Торонто: его класс проучился весь пятый год летом 1916 года и, получив поспешные дипломы, ушел на войну.

Бантинг служил санитаром батальона в Медицинском корпусе канадской армии; он вернулся в Торонто в 1919 после ранения осколком в руку. Он выучился на хирурга в Больнице больных детей в Торонто, затем решил открыть небольшую хирургическую практику в Лондоне, Онтарио. К сожалению, его доходы от практики были скудными, что вынудило его занять позицию демонстранта в местной медицинской школе. Именно в этом качестве Бантинг готовил лекцию о функции поджелудочной железы 30 октября 1920 г. Он остановился в библиотеке медицинской школы, где взял последний номер Хирургия, гинекология и акушерство и прочтите статью под названием «Связь островков Лангерганса с диабетом, с особым упором на случаи литиаза поджелудочной железы».

Banting Approaches John Macleod

Размышляя о секреции поджелудочной железы после прочтения статьи, Бантинг набросал идею предварительного эксперимента по дальнейшему исследованию взаимосвязи между секрецией поджелудочной железы и диабетом. 7 ноября по совету коллеги Бантинг довел свою идею до сведения Джона Джеймса Рикарда Маклеода (1876–1819 гг.).35), шотландский физиолог и специалист по углеводному обмену в своей alma mater, Университете Торонто.

Маклауд, сын министра, получил медицинское образование в Абердинском университете и биохимическое образование в Лейпцигском университете. В 1903 году Маклауд эмигрировал в Соединенные Штаты, чтобы занять должность профессора физиологии в Западном резервном университете (ныне Кейс Вестерн резервный университет) в Кливленде, штат Огайо. После 15 лет работы в Вестерн Маклауд стал профессором Университета Торонто, где проводил исследования дыхания.

В начале своей карьеры Маклеод опубликовал серию статей о глюкозурии, или наличии сахара в моче (частый признак диабета). Как ученого, знакомого с литературой по этому вопросу, его не впечатлил объем знаний Бантинга о диабете и поджелудочной железе, и он скептически отнесся к обоснованности идеи Бантинга. Однако Маклауд решил предоставить ему лабораторное помещение, ассистента и нескольких лабораторных собак на два месяца в конце учебного года.

Начало экспериментов

Бантинг и его помощник Чарльз Герберт Бест (1899–1978) начали свои эксперименты в мае 1921 года. Бест, американец, сын канадских родителей, только что получил степень бакалавра физиологии и биохимии в Университете Торонто. и был нанят в качестве научного сотрудника к Маклеоду, его бывшему учителю. Маклауд направил его к Бантингу, и 29-летний хирург и 22-летний ассистент начали совместную работу.

Сочетание своевременности и удачи позволило исследователям из Торонто первыми объявить об открытии инсулина. Ученые в Германии и Венгрии были очень близки к поиску чистого инсулина, но отсутствие финансирования и разрушения Первой мировой войны остановили их продвижение. Следуя по стопам более ранних исследователей, Бантинг и Бест начали изучать диабет с помощью экспериментальной комбинации перевязки протока, которая включала связывание протока поджелудочной железы с тонкой кишкой, и панкреэктомии или полного хирургического удаления поджелудочной железы.

Перевязка протоков служит для атрофии клеток ацинусов, вырабатывающих пищеварительный секрет, оставляя после себя только клетки островков Лангерганса. Было обнаружено, что у собак с перевязанными протоками диабет не развивается. Методом индукции диабета была панкреатэктомия: при удалении всей ткани поджелудочной железы у подопытных собак сразу же появлялись признаки глюкозурии.

Идея Бантинга от 30 октября заключалась в перевязке протоков поджелудочной железы у собаки, а также в извлечении и выделении секрета, образовавшегося после атрофии клеток ацинусов. Он и Бест начали этот эксперимент, но обнаружили, что собак с депанкреатизированными перевязками протоков трудно поддерживать в живых достаточно долго, чтобы проводить какие-либо тесты.

Однако, после лета, полного неудач и неудач, осенью команда сообщила, что они поддерживают жизнь собаке с тяжелым диабетом с помощью инъекций экстракта, сделанного из перевязанных протоков поджелудочной железы и приготовленного в соответствии с инструкциями Маклеода в физиологическом растворе. Удивительно, но этот экстракт резко снизил уровень сахара в крови у экспериментальных собак с диабетом.

Результаты представлены, и начинается напряженность

30 декабря 1921 года Маклеод, Бантинг и Бест представили свои открытия на конференции Американского физиологического общества в Йельском университете. Бантинг из-за нервозности и неопытности плохо справился с докладом, и аудитория весьма критически отнеслась к представленным выводам. Маклауд, как председатель заседания, присоединился к дискуссии, пытаясь спасти Бантинга от резкого комментария. После этого фиаско Бантинг убедился, что Маклауд вмешался, чтобы украсть доверие у него и Беста, и отношения между ними начали ухудшаться.

Очистка инсулина и первые испытания на людях

. В конце 1921 года Маклауд пригласил Джеймса Бертрама Коллипа (1892–1965), биохимика с кафедры физиологии Университета Торонто, чтобы помочь Бантингу и Бесту с очистки их экстракта. Коллип, еще один выпускник Университета Торонто, был в творческом отпуске в Университете Альберты и, получив стипендию, вернулся в свою альма-матер. По мере ускорения темпов экспериментов Бантингу и Бесту понадобилось большое количество их экстракта, и Коллип приступил к очистке экстракта для клинических испытаний на людях.

Первые клинические испытания на человеке были проведены на 14-летнем мальчике с тяжелым диабетом. Хотя инъекции экстракта не оказали заметного положительного эффекта, команда из Торонто продолжала экспериментировать. Вскоре после этого Коллип совершил прорыв в очистке экстракта, используя спирт с концентрацией чуть более 90 процентов для осаждения активного ингредиента (инсулина).

В то же время между четырьмя учеными росло личное напряжение, поскольку Бантинг становился все более ожесточенным по отношению к Маклеоду и противопоставлял себя и Беста Коллипу в гонке за очистку экстракта. В конце января Коллип пришел в лабораторию Бантинга и Беста и сообщил им двоим, что, хотя он открыл способ получения чистого экстракта, он поделится им только с Маклаудом. Только быстрая сдержанность Беста остановила Бантинга от нападения на Коллипа.

К счастью для будущего инсулина, непростая договоренность, заключенная через несколько дней, позволила им продолжить совместную работу. 3 мая 1922 года Маклеод, представлявший группу, объявил международному медицинскому сообществу на собрании Ассоциации американских врачей об открытии «инсулина» — противодиабетического средства.

Нобелевская премия

Бантинг и Маклеод получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1923 года за открытие инсулина. То, что Нобелевский комитет выбрал для присуждения награды только Бантинга и Маклауда, вызвало еще большую неприязнь. Бантинг, возмущенный тем, что Маклауд был выбран, чтобы разделить с ним приз, немедленно объявил, что разделит свой выигрыш с Бестом. Маклеод, возможно, в ответ на жест Бантинга, объявил, что он тоже разделит свою награду с Коллипом.

К концу 1923 года инсулин в течение года находился в коммерческом производстве в лабораториях «Эли Лилли и К°» в Индианаполисе. Больные диабетом, получившие инъекции инсулина, вышли из комы, возобновили употребление углеводов (в умеренных количествах) и поняли, что им дали новую жизнь.

‘Похоже на аферу’: американцы с диабетом критикуют предложение Байдена по инсулину | Здравоохранение США

Самия Чоудхури из Онтарио, Калифорния, увидела, что ее рабочее время в ресторанной индустрии сократилось с полного рабочего дня до менее 10 часов в неделю, когда в марте 2020 года в США начались карантины из-за Covid.

Но потеря работы была не единственной ее проблемой. Как человек, страдающий диабетом 1 типа с 12 лет, Чоудхури не могла позволить себе медицинскую страховку после того, как потеряла большую часть своего рабочего времени, и не могла получить Medicaid через Калифорнию. Вместо этого она полагалась на посещение медицинских клиник для пополнения запасов инсулина по рецепту, когда она могла себе это позволить, и на взаимопомощь со стороны других людей с диабетом в США.

«Я едва смог наскрести 35 долларов за визит», — сказал Чоудхури. «Я не мог свести концы с концами. По сути, я выбирал либо крышу над головой, либо медицинскую страховку».

Она полагалась на клиники для визитов к врачу, работы в лаборатории, и ей приходилось нормировать инсулин и расходные материалы, пытаясь свести концы с концами с арендной платой и другими счетами.

«Поскольку мне приходится чаще принимать быстродействующий инсулин во время еды, это будет единственный рецепт, который я выберу. Единственное, как я могу описать воздействие на чей-то организм, это ощущение, что все ваше тело кислое, но, по крайней мере, вы добираетесь до завтра», — добавила она. «Я делал флакона на срок до двух месяцев».

Ей также приходилось обходиться без других принадлежностей, таких как тест-полоски, и повторно использовать шприцы, пока они не стали слишком тупыми, чтобы их можно было использовать. От нормирования инсулина во время пандемии до предыдущих периодов своей жизни, когда у нее не было доступа к инсулину, Чоудхури испытывала серьезные побочные эффекты, такие как проблемы с почками и проблемы с глазами. В октябре Чоудхури снова смогла позволить себе медицинскую страховку после того, как устроилась на новую работу, но по-прежнему платит доплаты за визиты к врачу и рецепты и работает над погашением долга по кредитной карте, который она накопила, пытаясь выжить.

В рамках плана администрации Байдена Build Back Better доплата за инсулин будет ограничена 35 долларами для лиц, имеющих медицинскую страховку. Но в настоящее время законопроект находится в опасной неопределенности в Конгрессе и находится под серьезной угрозой после того, как его заблокировал центрист-демократ Джо Мансин. Даже если он выдержит сопротивление Манчина или появится в другой форме, те, кто зависит от инсулина, говорят, что он может им недостаточно помочь.

Люди с диабетом 1 типа, которые не могут вырабатывать инсулин и нуждаются в нем, чтобы выжить, раскритиковали предложение и сообщения вокруг него, ссылаясь на то, что страховой предел включает лазейки, не влияет на лиц, у которых нет медицинской страховки в США, и не решает проблему того, что американские фармацевтические компании завышают цену продажи инсулина, в то время как с людей в других промышленно развитых странах взимается небольшая часть цен в США.

«Это похоже на крупную аферу для частных страховых компаний», — сказала Джинни Корреа, 27-летняя женщина с диабетом 1 типа из Джексонвилля, Флорида. «Наша жизнь используется для пропаганды. Формулировка очень важна. Потому что, когда вы говорите широкой публике, что ограничиваете цену на инсулин, это обман, потому что миллионы американцев не застрахованы, а большинство диабетиков, которые застрахованы, они все еще не могут позволить себе такую ​​стоимость, и она пойдет на убыль. премии».

Корреа часто заставляли ограничивать инсулин или запасы инсулина с тех пор, как ей исполнилось 18 лет, и когда она ушла в колледж, она вышла из-под государственного плана медицинского страхования. Это постоянное беспокойство, которое она должна принимать во внимание из-за медицинской страховки, связанной с ее работой, и наличных расходов даже со страховкой, от франшиз до доплат за визиты к врачу, анализы, инсулин и запасы инсулина, и выяснение того, что страховые компании покроют.

«Это вещи, которые не учитываются, когда речь идет о плане Build Back Better и ограничении доплаты в размере 35 долларов, потому что даже если вам посчастливилось иметь страховку в то время, страховка не обязательно является чем-то стабильным.

По данным CDC, 34,2 миллиона американцев, более одного из каждых 10 американцев, больны диабетом, при этом коренные американцы, латиноамериканцы и чернокожие непропорционально страдают и с меньшей вероятностью будут охвачены медицинским страхованием.

1,4 миллиона взрослых американцев в возрасте от 20 лет и старше сообщили о наличии у них диабета 1 типа и использовании инсулина, в дополнение к 187 000 подростков и детей до 20 лет, страдающих диабетом 1 типа. Прогнозируется, что к 2050 году это число вырастет до 5 миллионов американцев. контролировать уровень сахара в крови.

Каждый четвертый человек с диабетом 1-го и 2-го типа ограничивает инсулин из-за высокой стоимости в США, и, согласно опросу Американской диабетической ассоциации, почти треть людей с диабетом пропускают визиты к врачу или оплачивают счета, чтобы позволить себе инсулин. Американцы с диабетом несут в 2,3 раза большие расходы на здравоохранение. Взрослые американцы и дети с диабетом 1 типа тратят в среднем 2500 долларов в год на здравоохранение, начиная от высокой стоимости инсулина и заканчивая дорогостоящими расходными материалами, такими как инсулиновые помпы, шприцы и глюкометры.

Это самое дорогое хроническое заболевание в США.

Цена на инсулин в США резко возросла за последние несколько десятилетий и намного превышает стоимость того же типа инсулина в других странах. Один флакон инсулина Humalog производства Eli Lilly в 1999 году стоил 21 доллар; к 2019 году он стоил 332 доллара, увеличившись более чем на 1000%.

Средняя прейскурантная цена одной единицы инсулина в США составляет 98,70 долл. США по сравнению с 12 долл. США в Канаде и 7,52 долл. США в Великобритании. США составляют около 15% мирового рынка инсулина, но на них приходится почти половина доходов фармацевтической промышленности от инсулина.

Эти высокие затраты сохраняются, несмотря на то, что основатели инсулина продали патент за 1 доллар в 1923 году, потому что они считали неэтичным получать прибыль от спасительного лекарства.

Сегодня в США три фармацевтические компании: Ново Нордиск, Санофи-Авентис и Эли Лилли контролируют большую часть рынка инсулина.

«На самом деле они не гонятся за прейскурантом фармацевтических компаний. Так что остальные деньги должны откуда-то поступать», — сказала Минди Паттерсон из Дейтона, штат Огайо. «Достаточно одной болезни, одной автомобильной аварии, чтобы поставить людей в положение, когда они должны платить полностью из своего кармана».

Двое ее сыновей и муж больны диабетом 1 типа. В Рождество 2018 года ее семья потеряла сестру мужа, 47-летнюю Миган Картер, которая скончалась из-за кетоацидоза, возникшего из-за нормирования инсулина в течение шестимесячного периода, когда она была в перерывах между работой.

Во время пандемии Covid семья Паттерсон изо всех сил пыталась позволить себе медицинские расходы, связанные с диабетом и инвалидностью ее мужа, которая ухудшилась, поскольку его операция по замене тазобедренного сустава была отложена на несколько месяцев, в то время как они боролись со своей медицинской страховой компанией, чтобы попытаться получить покрытие для подходящей инвалидной коляски, в которой нуждается ее муж.

Она заразилась Covid в декабре 2021 года, ожидая операции по восстановлению разрыва мениска, который она получила во время работы, и в течение нескольких недель боролась, чтобы оформить и начать получать выплаты по краткосрочной нетрудоспособности.